Дневник белого колонизатора Голосов: 2 Адрес блога: http://colonizer.livejournal.com/ Добавлен: 2008-01-12 19:31:32 блограйдером Robin_Bad

Данную гипотезу

2014-10-23 20:24:03 (читать в оригинале)

Еще одна интересная гипотеза заключается в том, что решающую роль в пространственно-временной организации белков при формировании синапса играют физические параметры—размеры разных белковых молекул. Как только белки одной клетки связываются со своими партнерами, принадлежащими другой, две клеточные мембраны сближаются, причем образовавшийся зазор в точности соответствует размерам
взаимодействующих белков. При этом центральный кластер из малых белковых молекул вытесняет на периферию белки большего размера, и в области синапса происходит распределение разных типов белков.

Данную гипотезу было решено проверить с помощью математического моделирования. За работу взялся математик Аруп Чакраборти (Arup K. Chakraborty) из Калифорнийского университета. Он был поражен стройностью организации синаптической структуры и сразу представил, как его собственные иммунные клетки начинают замысловатый «танец», стоит только ему подхватить грипп. Моделирование показало, что разницы в размерах белковых молекул, участвующих в «танце», достаточно для образования кластеров из больших и малых молекул в разных участках синапса.

---

Замысловатый язык танца

2014-10-23 20:23:40 (читать в оригинале)

Что же заставляет клеточные белки устремляться к месту контакта и образовывать упорядоченные ансамбли? По крайней мере, одна структура, обеспечивающая перемещение белков во всех клетках, известна — это цитоскелет, сложная сеть тонких белковых нитей, способных растягиваться и сокращаться. Как показали эксперименты, в присутствии токсинов, парализующих работу цитоскелета, некоторые белки утрачивают способность перемещаться в сторону иммунного синапса. Следовательно, нити цитоскелета действительно могут контролировать процесс аккумуляции белков в области синапса.

В упорядочивании белков могут участвовать также два других механизма. Высказывалось предположение, что в клеточной мембране вначале образуются небольшие кластеры из нескольких белковых молекул, способные перемещаться вдоль клеточной поверхности опять-таки с помощью цитоскелета. Такие плавучие «островки» собираются в области синапса и взаимодействуют с рецепторными белками клетки-партнера, что и приводит к ее
активации. Впрочем, упомянутые «островки» слишком малы, чтобы их можно было увидеть с помощью оптического микроскопа, так что их существование спорно.

---

Было показано

2014-10-23 20:23:32 (читать в оригинале)

Независимо от Купфера активацию Т-клеток продемонстрировали также Майкл Дастин (Michael L. Dustin) и Пол Аллен (Paul M. Allen) из Медицинской школы при Вашингтонском университете совместно с Марком Дэвисом (Mark M. Davis) из Стэнфордского университета. Они использовали несколько иной подход: заменили АПК липидной мембраной, фиксированной на предметном стекле. На мембрану были нанесены белки, обычно присутствующие на поверхности АПК, каждый из которых нес свой флуо-рофор. Как только к мембране приближалась Т-клетка, происходила перегруппировка белковых молекул (см. рис. справа вверху), а по мере «обследования» ею мембранных белков формировалась структура «бычий глаз». Таким образом, стало ясно, что для образования иммунного синапса не требуется усилий двух клеток, — синаптическая структура появляется в ответ на приближение одной иммунной клетки к искусственному белковому ансамблю.

Было показано также, что синапс является динамической структурой, изменяющейся по ходу взаимодействия клеток. Так, Т-клеточные рецепторы, связывающиеся с анти-
генами, вначале образуют кольцо вокруг кластера из белков адгезии (такой ансамбль называется незрелым синапсом). Затем структура «выворачивается наизнанку»: молекулы адгезии образуют наружное кольцо по краю «бычьего глаза», а взаимодействующие с антигенами Т-клеточные рецепторы оказываются в центре. Образуется зрелый синапс. Синаптические структуры были обнаружены и для других типов иммунных клеток. В частности, в 1999 г., когда я работал в лаборатории Джека Штромингера (Jack Strominger) в Гарвардском университете, мною было получено изображение синаптических структур, образуемых цитотоксическими лейкоцитами — Т-киллерами.

---

С кем имею честь?

2014-10-16 23:28:23 (читать в оригинале)

Ссылочную информацию можно использовать по-разному. В некоторых фильтрах используются списки адресов, связанных со спамом. Указание в адресе ссылки на неизвестный домен тоже вызывает подозрение: спамеры постоянно генерируют новые доменные имена, тогда как легитимные сайты существуют продолжительное время. С другой стороны, отсутствие ссылок или указание в них адресов надежных ресурсов может свидетельствовать о легальности письма.С кем имею честь?

Хотя методы фильтрации хорошо зарекомендовали себя, спамеры всегда будут пытаться обойти их. Поэтому вместо того, чтобы стараться выиграть бесконечное соревнование, лучше поменять правила игры. Для этого можно использовать системы подтверждения, которые будут требовать от спамеров больше, чем они могут дать. Первое спамовое письмо было разослано по 400 адресам, набранным вручную. Сегодня спам рассылается автоматически. Если отправитель сможет доказать, что он не робот, значит, скорее всего, он не спамер. Мони Наор (Moni Naor) из Израильского НИИ им. Вейцмана предложил различные способы интерактивного подтверждения человека (HIP - human interactive proofs) и несколько полностью автоматических открытых тестов Тьюринга, позволяющих отличать компьютеры от людей (CAPTCHA - completely automated public Turing test to tell computers and humans apart). Речь идет
о задачах, которые слишком сложны для вычислительных машин, но без труда решаются любым человеком. Например, люди, в отличие от компьютеров, легко распознают искаженные алфавитно-цифровые символы.

---

Мы также исследуем

2014-10-16 23:27:54 (читать в оригинале)

Одно из наиболее неприятных свойств спама - периодическое появление в почтовых ящиках писем с порнографическими изображениями. Сегодня программы распознавания таких материалов широко применяются для ограничения доступа детей к веб-ресурсам сомнительного содержания и борьбы с размещением откровенных картинок на серверах бесплатного хостинга. И все же анализ изображений занимает слишком много времени, а его качество зачастую
оставляет желать лучшего: обычные фотографии, на которых запечатлены большие участки кожи, нередко отфильтровываются как спам (см. рис. на стр. 26).

Мы также исследуем анализ унифицированных указателей информационных ресурсов (uniform resource locator - URL), т.е. ссылок на веб-страницы, которые содержатся в 98% нежелательных сообщений. Большинство спамеров стремятся всеми силами заставить пользователя перейти по указанной ссылке, поэтому анализ ее адреса помогает фильтровать спам.