Валентин Урбан: aby se napít, známky a extáze Голосов: 1 Адрес блога: http://dubva1.livejournal.com/ Добавлен: 2008-08-04 10:21:30 блограйдером pinker

Выключатель кода

2011-11-09 19:04:02 (читать в оригинале)

Особенная вставка в некодирующие куски ДНК облегчит и удешевит создание на генном уровне измененных животных.





Фактически гены составляют только около 2,5-3% ДНК людского генома, и предпосылкой развития на генном уровне обусловленных болезней часто является не поломки генов, а мутации остальной, некодирующей части ДНК. Часть ее создана для регулирования генной активности и упаковки ДНК в хромосомы. По разным данным, вправду никчемной является от 5% до 50% некодирующей ДНК. Вобщем, вопрос об этой значимой части нашего генома остается открытым: полностью может быть, что и эта «мусорная» ДНК делает какие-то принципиальные функции.


Ученые под управлением доктора Марио Капеччи (Mario Capecchi) занимаются разработкой способов прицельного «нокаутирования» генов и некодирующих фрагментов ДНК. Избирательное «отключение» позволяет учить функции отдельных генов и моделировать разные на генном уровне обусловленные заболевания.


По словам Капеччи, существующая методика «нокаутирования» генов очень хороша, но значимым ее недочетом является накладность. Создание полосы мышей с нокаутированным геном стоит около 10 тыс. баксов США. Обычный расчет указывает: на то, чтоб по одному нокаутировать все 20 тыс. мышиных генов, придется издержать 200 млн. баксов, а если к ним прибавить еще около 300 тыс. некодирующих последовательностей, исследование мышиного генома обойдется минимум в 3 миллиардов. баксов.


Создатели же предлагают новый способ, позволяющий существенно ускорить создание трансгенных животных и понизить издержки на создание полосы мышей с одним нокаутированным геном либо некодирующей последовательностью до 200 (!) баксов.


Для этого создатели предлагают использовать недлинные куски ДНК, известные под заглавием loxP. Эти куски являются метками, указывающими белку Cre место, в каком нужно разрезать ДНК. Куски loxP можно встроить в хромосому одной мыши и в другое место той же хромосомы другой мыши. Потомки, рождающиеся в итоге их скрещивания, будут иметь два куска loxP в одной хромосоме, и фермент Cre будет вырезать участок хромосомы меж 2-мя метками loxP. Мышей с покоробленной таким макаром хромосомой скрещивают с нормальными животными, в итоге чего с вероятностью 10% возникают особи, в геноме которых предпочитаемая последовательность ДНК удалена либо продублирована. Это позволяет оценить последствия таковой мутации и узнать роль, выполняемую изучаемым куском ДНК в организме.


Мышиный геном стопроцентно секвенирован, что позволяет ученым идентифицировать меченые loxP участки ДНК и выбирать животных, подходящих для запланированных исследовательских работ. Если loxP встраивается вовнутрь кодирующего гена, появляется мутация, блокирующая его активность, в итоге чего, без огромных денежных издержек, можно получить линию мышей с «нокаутированным» геном.


Читайте о разработке трансгенных скотин, дающих обогащенное полезными субстанциями молоко: «Молочная аптека», трансгенных мышей, владеющих человечьим зрением: «Видимость отличная», также о расшифровке самого малеханького бактериального генома: «Геном-чемпион».


«Коммерческая биотехнология»