Основными препаратами, применяющиеся для лечения больных глубокими микозами являются Амфотерицин В, Амфоглюкамин, Микогептин, Нистатин, Леворин. Назначают также Низорал, Анкотил, Канестен и др.
Амфотерицин В имеет широкий спектр противогрибкового действия и применяется для лечения кокцидиоидоза, криптококкоза, гистоплазмоза, паракокцидиоидоза, плесневых микозов, кандидоза и др.
Препарат ингибирует рост трихомонад, лямблий, амеб. Амфотерицин В вводят внутривенно (больным с тяжелыми и опасными для жизни формами глубоких микозов), в виде ингаляций, спринцеваний, мази, влагалищных тампонов. Однако препарат оказывает неблагоприятное нефро- и гепатотоксическое действие, наиболее выраженное при его внутривенном введении.
Схема внутривенного введения: Амфотерицина В раствор 50 000 ЕД препарата в 500 мл 5% раствора глюкозы вводят капельно (20-30 капель в минуту) в течение 3-6 ч. Внутривенные вливания препарата производят ежедневно, через день или 2-3 раза в неделю. При ежедневных вливаниях и хорошей переносимости препарата между 5-м и 6-м, 10-м и 11-м, 15-м и 16-м вливаниями делают 2-дневные перерывы (опасность кумуляции!). После 20-го вливания рекомендуется делать 7-10-дневный перерыв и затем провести повторный курс лечения. Продолжительность лечения зависит от тяжести и локализации процесса, длительности заболевания и особенностей его течения. Во избежание рецидивов лечение должно продолжаться не менее 4-8 недель. Общая доза Амфотерицина В на курс лечения составляет в среднем 1 500 000 – 2 000 000 ЕД.
Из побочных действий иногда отмечается тошнота, рвота, головная боль, боли в пояснице, возможно повышение температуры тела.
Амфоглюкамин – дериват Амфотерицина В – активен в отношении многих возбудителей микозов. Амфоглюкамин в таблетках с защитным пленочным покрытием применяют перорально. Препарат назначают по 200 000 ЕД 2 раза в сутки через 30-40 мин после еды. При отсутствии клинического эффекта и хорошей переносимости препарата доза может быть увеличена до 500 000 ЕД 2 раза в сутки. Курс лечения 10-14 дней.
Микогептин хорошо всасывается в ЖКТ, с чем связана, в частности, его высокая терапевтическая эффективность при кандидозе, торулопсосе, трихомонозе. Менее выражен терапевтический эффект Микогептина при хроническом гранулематозном кандидозе и хромомикозе. Препарат применяют в виде мази и внутрь.
Микогептин в таблетках назначают по 200 000-150 000 Ед 2 раза в сутки. Средняя суточная доза 600 000 – 1 000 000 ЕД, длительность лечения 10-14 дней. На курс необходимо 10 000 000 – 14 000 000 ЕД препарата.
Противопоказаниями назначения Микогептина служат нарушения функции почек, печени, острые заболевания ЖКТ негрибковой этиологии, индивидуальная непереносимость препарата, беременность.
Нистатин показан при кандидозе кожи, слизистых оболочек, поражении половых органов, при кандиданосительстве. При других глубоких микозах его эффективность недостаточно высока. В последние годы участились случаи резистентности к нистатину.
Нистатин назначают внутрь в виде таблеток, местно в виде мази и суппозиториев. При приеме внутрь разовая доза Нистатина составляет 500 000 – 1 000 000 ЕД, средняя суточная – от 6 000 000 до 8 000 000 ЕД. При генерализованном кандидозе суточная доза составляет 6 000 000 – 10 000 000 ЕД. Средняя продолжительность лечения 14 дней.
В гинекологической практике чаще проводят комбинированное лечение Нистатином, который назначают внутрь и местно. После обработки слизистой оболочки влагалища 5-10% раствором натрия гидрокарбоната и удаления творожистых выделений, ее осушивают и смазывают 3-5% Нистатиновой мазью. В случае необходимости ею обрабатывают наружные половые органы и кожу промежности. Улучшение наступает, как правило, через 5-6 дней, но для излечения необходимо повторные 2-3 курса лечения, которые проводят после 8-10-дневных перерывов. Можно использовать свечи и влагалищные шарики, содержащие 100 000 ЕД Нистатина, и проводить инсуффляцию порошка Нистатина во влагалище.
Широкое распространение при лечении кандидоза половых органов получил противогрибковый антибиотик Леворин. Его используют в виде 1% спиртовой взвеси или таблеток Леворина, которые вводят во влагалище. Этот метод может быть применен при лечении беременных: прием таблеток Леворина внутрь при беременности противопоказан, их нужно заменять Нистатином – практически единственным препаратом, который можно использовать для общего лечения беременных. Для обеспечения большего контакта Леворина со слизистой оболочкой влагалища при местном применении препарата таблетку растирают в ступке и производят инсуффляцию порошка на слизистую оболочку. Курс лечения 10-15 процедур.
Хороший эффект дает левориново-грамицидиновая паста, которую готовят в процедурном кабинете один раз в 5-7 дней. Для ее изготовления используют выпускаемую в тубах по 30 г грамицидиновую пасту, которую смешивают с растертыми в ступке таблетками Леворина из расчета на 1 г пасты 500 000 ЕД Леворина. Пасту надо содержать в склянках из оранжевого стекла, поскольку Леворин инактивируется на свету. Курс лечения 10-15 дней. Могут быть проведены повторные курсы лечения.
Учитывая сложные патогенетические механизмы развития глубоких микозов, в первую очередь кандидоза, особенно хронических, рецидивирующих форм, применение одних противогрибковых антибиотиков или других синтетических антимикотиков не гарантирует полного излечения. Необходим индивидуальный подход к лечению больных, поскольку микоз значительно осложняет личные, социальные, семейные отношения женщин, вызывая иногда другие серьезные заболевания, например, гастрит, язвенная болезнь 12-перстной кишки и желудка, невротические состояния, ипохондрические реакции и др.
Данные патологические процессы вызывают снижение уровня иммунной защиты, что обусловливает более длительное и тяжелое течение микоза. Одним из принципов ведения больных микозами – выявление и лечение не только сопутствующей, но и фоновой патологии, такой, как сахарный диабет, гипофункция яичников, болезнь Иценко-Кушинга. Кроме того, целесообразно, если это позволяет состояние больной, отменить или заменить антибиотики, кортикостероиды, цитостатики, гормональные контрацептивные препараты. Необходимо назначить рациональную диету и витаминотерапию.
В последние годы стали широко применяться комбинированные препараты, обладающие активностью не только против дрожжеподобных грибков рода Candida, но и против трихомонад и некоторых бактерий. К препаратам такого типа относится Клион-Д, одна влагалищная таблетка которого содержит 0,5 г Метронидазола и 0,15 г Нитрата Миконазола. Метронидазол известен как специфическое средство против трихомоноза, Нитрат Миконазола оказывает выраженное фунгицидное и фунгистатическое действие на дрожжевые грибки, бластомицеты, актиномицеты. Кроме того, он оказывает бактерицидное и бактериостатическое действие на грамоположительные бактерии и кокки. Таблетки Клиона-Д, вводимые во влагалище, могут быть использованы у беременных, а таблетки, используемые для применения внутрь, при беременности противопоказаны.
При трихомонозе и смешанной трихомонадно-кандидозной инфекции применяют комбинированное лечение таблетками Клиона-Д, вводимые внутрь и во влагалище. Первую принимают 1 раз в сутки, вторую вводят на ночь глубоко во влагалище. Курс лечения 10 дней. При отсутствии эффекта 10-дневный курс лечения можно повторить. При приеме таблеток препарата внутрь иногда могут отмечаться побочные явления: головная боль, горький вкус во рту, умеренная тошнота. Эти симптомы исчезают после окончания приема препарата. Клион-Д может вызвать умеренную лейкопению, поэтому в процессе лечения необходимо контролировать гемограмму.
Для лечения кандидозно-трихомонадных кольпитов можно использовать Пимафуцин (местно), а также Пимарицин, Пимафукорт – комбинированные препараты, содержащие Пимарицин, Неомицин, Гидрокортизон (внутрь и местно).
Комбинированный препарат Мистеклин, содержащий Тетрациклина гидрохлорид и Амфотерицин В применяют местно в виде влагалищных глобул и внутрь в виде капсул.
К синтетическим специфическим антимикотическим средствам относят производные азолов-имидазолов и триазолов. Наибольшее распространение получили Клотримазол (Канестен) и Кетоконазол (Низорал). Он лишен токсических свойств, растворим в воде, хорошо всасывается. Однако Кетоконазол оказывает угнетающее действие на иммунную систему, функцию половых желез, надпочечники. Возможно проявление гепатотоксичности. Препарат назначают по 400 мг/сут внутрь. При возникновении побочных явлений в виде сухости во рту и тошноты, суточную дозу Кетоконазола следует уменьшить до 1 таблетки, но продолжительность лечения может быть увеличена до 2-5 мес.
Клотримазол (Канестен) оказывает выраженное противогрибковое и фунгистатическое действие. Препарат используют местно и в виде влагалищных таблеток, 1-2% мазей, кремов и растворов. В таблетке содержится 100 мг препарата. Длительность лечения 6 дней. Препарат переносится хорошо, но иногда длительно сохраняется чувство жжения во влагалище после его применения. Отмечена активность препарата против трихомонад.
Для лечения кольпитов микотической этиологии используют Диметилсульфоксид. Препарат обладает способностью проникать через неповрежденные ткани, оказывает выраженное противовоспалительное, болеутоляющее и бактериостатическое действие. Диметилсульфоксид используют в виде 10% раствора (10 мл препарата и 90 мл стерильной воды). На ночь во влагалище вводят турунду, смоченную этим раствором. Извлекают турунду через 9-10 часов.
Антимикотические свойства обнаружены у препарата Циклопироксоламин (Батрафен), который относится к классу пиридонов и ранее для лечения грибков не использовался. Препарат активен в отношении дерматомикозов, дрожжеподобных грибков рода Candida и др., а также плесневых и иных грибков. Помимо противогрибковой активности, Циклопироксоламин обладает бактериостатическим свойством в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, вызывающих воспалительные процессы в слизистых оболочках. Отмечено подавляющее действие препарата на микоплазмы и трихомонады. Побочный эффект наблюдается редко, он может выражаться чувством зуда и жжения. Циклопироксоламин не назначают беременным, новорожденным и маленьким детям. Его используют в виде раствора и крема 2-3 раза в сутки, 1 мл раствора и 1 г крема содержат 10 мг циклопироксоламина. Препарат оказывает благоприятное действие при вульвитах и вульвовагинитах с распространением процесса на кожу промежности и наружных половых органов.
Противогрибковой активностью обладают производные хинолинов. Эти препараты оказывают противопаразитарное действие. К ним относятся Энтеросептол (Клиохинол), Нитроксолин (5-НОК), Деамин и др. Препараты применяют внутрь, они входят в состав кремов, мазей, присыпок. Противогрибковую активность выявили у препарата Аминазин (Хлорпромазин).
Для лечения мужчин используют в основном пероральные формы препаратов (Метронидазол, Фасижин, Нистатин, Леворин, Клион-Д и др.), а также антисептические растворы для промывания уретры и антимикотические мази.
Для неспецифических и специфических кольпитов используется Анхиалин, изготовленный из жидкой фазы приморской грязи (рапы) и применяемый в виде влагалищных шариков. Препарат оказывает противовоспалительное действие, стимулирует локальные иммунологические реакции и не влияет на нормальную микрофлору влагалища.
В комплекс лечебных мероприятий включают промывание свищей растворами специфических и неспецифических препаратов. При кокцидиоидозе и других глубоких микозах из специфических средств для промывания свищей можно использовать раствор Амфотерицина В, водорастворимую натриевую соль Нистатина и Леворина. Из неспецифических средств для промывания свищей (например, при актиномикозе) применяют растворы антисептиков: 3% раствор перекиси водорода, 2% раствор борной кислоты, 5% раствор Фурациллина, 10-20% раствор Этазол-натрия, 1% раствор Диоксидина, а также растворы антибиотиков.
Основу комплексного лечения актиномикоза составляет иммунотерапия актинолизатом. При актиномикозе внутренних и наружных половых органов рекомендуется применять ультразвук по обычной методике, но с использованием в качестве контактной среды 10% мази йодида калия. Всего на курс назначают 20-25 сеансов в возрастающих дозировках от 0,2 до 0,8 Вт/см² ежедневно, интервал между курсами 3-4 месяца.
От паразитарных заболеваний применяют антигельминтные препараты: Левамизол (Декарис), Пирантел (Комбантрин), Вермокс (Мебендазол). Противопоказанием их применения является беременность.